2025年9月15日至19日，第61届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会在奥地利维也纳隆重举行。作为欧洲规模最大的糖尿病会议之一，全球糖尿病领域顶尖学者与科研精英齐聚一堂，围绕领域前沿研究、突破性成果及治疗护理重大进展展开深度交流，尤其聚焦真实世界研究证据对临床实践的指导意义。随着全球糖尿病患病率持续攀升，我国成人糖尿病患者已超1.4亿[1]，如何在真实临床场景中优化治疗方案、提升血糖管理质量成为亟待解决的关键问题。
近年来，糖尿病诊疗已从单一血糖控制转向多维度风险管理，而真实世界研究作为随机对照试验（RCT）的重要补充，能更全面反映药物在复杂临床情境中的实际疗效与安全性。本次大会上，中国多项真实世界研究成果引发广泛关注。其中，由天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授团队开展的“针对德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（IDegLira）改善中国成人2型糖尿病（T2DM）血糖控制”的回顾性队列研究，为中国成人T2DM患者的个体化治疗提供了极具价值的循证依据（图1）。
图1：陈莉明教授现场报告题目
研究设计：真实世界队列的严谨构建
本研究采用回顾性单臂队列设计，研究数据源自区域电子健康档案，共纳入2022年3月~2024年6月期间接受IDegLira治疗的12103例成人T2DM患者，分析其连续接受IDegLira治疗180天后各项临床指标相较于基线的变化。值得注意的是，IDegLira作为全球首个基础胰岛素与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的联合制剂，含德谷胰岛素与利拉鲁肽两种成分，凭借双重作用机制为血糖管理提供了创新选择。
本研究遵循严格的真实世界研究设计规范，以糖化血红蛋白（HbA1c）变化为主要终点指标，同时将空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）及每日胰岛素剂量变化列为次要终点指标。值得关注的是，研究团队创新性地以既往治疗方案、基线HbA1c水平、年龄、空腹C肽水平及胰岛素剂量等关键临床变量为依据，系统开展分层亚组分析，旨在探索IDegLira在不同临床特征人群中的疗效差异，为临床个体化治疗决策提供循证依据（图2）。
图2：研究设计
与传统的RCT不同，本研究完全基于真实临床场景，更贴近日常诊疗的普通T2DM人群，研究结果的临床外推价值更为突出；研究设计着重体现“真实世界有效性”，通过电子健康档案完整捕捉长期治疗数据，规避了试验环境对患者行为的干扰。
核心疗效：多维度控糖指标显著改善
本研究数据显示，患者接受IDegLira治疗180天后，多维度血糖指标均呈现临床意义上的显著改善。在主要终点方面，患者的HbA1c水平从基线的8.45%降至7.38%，平均降幅达1.08%（P<0.001）；更具临床实践价值的是，HbA1c<7%的达标患者比例从基线的17.3%大幅提升至治疗180天后的41.2%（P<0.001）（图3）。这一结果提示，IDegLira可有效助力更多中国成人T2DM患者达到指南推荐的血糖控制目标。
图3：主要研究结果
本研究的次要终点数据同样展现出IDegLira的治疗优势：患者FPG从基线的 9.90mmol/L降至治疗180天后的7.56mmol/L，平均降幅达2.34mmol/L（P<0.001）；PPG则从基线的11.91mmol/L降至9.81mmol/L，平均降幅为2.10mmol/L（P<0.001）。这两组数据充分表明，IDegLira对T2DM患者的FPG、PPG具有全面且显著的改善效果，可同时覆盖短期血糖控制的关键方面。尤为重要的是，在血糖控制水平显著提升的同时，患者每日胰岛素总剂量从基线32.71U降至28.71U，平均减少4.00U（P<0.001）。这种变化在保证血糖控制效果的前提下减少了胰岛素用量，不仅有助于优化个体化治疗方案、降低胰岛素相关不良反应（如低血糖、体重增加）的潜在风险，还体现出减少治疗费用的潜在药物经济学价值。
相关研究数据在EASD大会上引发广泛关注，对T2DM临床实践具有重要指导价值；尤其对于中国这一糖尿病高发大国，该研究凭借大规模真实世界数据证实IDegLira的疗效，为临床诊疗决策提供了强有力的循证支持。
亚组分析与安全性：全人群获益且风险可控
本研究亚组分析结果进一步凸显IDegLira在T2DM患者中的广泛临床适配性：具体而言，无论患者既往治疗方案、年龄、基线空腹C肽水平及胰岛素用量存在何种差异，所有亚组患者治疗后均观察到HbA1c显著下降（P<0.001）（图4~5）。此外，研究显示，基线HbA1c水平越高的患者，治疗后HbA1c降幅呈现越大的趋势，该特征对临床中难治性高血糖患者的个体化治疗具有特殊指导意义。
图4：主要研究结果
图5：主要研究结果
安全性评估结果显示，本研究期间未观察到患者低血糖风险显著升高；IDegLira治疗180天期间的总体低血糖发生率与基线水平相比，无统计学差异（P=0.643）。该安全性结果与IDegLira的作用机制高度一致：其组分中，德谷胰岛素具有平稳的血糖调节作用曲线，可有效减少血糖波动幅度；利拉鲁肽则具备葡萄糖依赖性促胰岛素分泌特性，仅在血糖水平升高时促进胰岛素释放，避免血糖过低。二者协同作用，共同为治疗安全性提供了保障。
针对中国患者的亚组分析还表明，即便在胰岛素抵抗普遍存在的中国T2DM人群中，IDegLira仍保持疗效稳定。鉴于中国T2DM患者多有β细胞功能快速衰退的特点，IDegLira的双重机制恰好匹配这一病理特征，这可能是其在不同亚组中均能有效控糖的关键因素。
结 语
本次EASD大会上公布的这项大规模真实世界研究，为IDegLira在中国T2DM患者中的临床应用提供了坚实证据。研究证实，在真实临床实践中，IDegLira能够显著降低 HbA1c、FPG及PPG水平，使达标患者比例翻倍，同时减少胰岛素用量，且不增加低血糖风险。
更重要的是，亚组分析显示IDegLira的疗效不受患者基线特征影响，尤其对高基线 HbA1c人群效果更为显著，为临床医生选择个体化治疗方案提供了重要参考。该研究充分体现了真实世界研究的价值，为药物在复杂临床场景中的应用提供证据支持。
随着糖尿病诊疗进入个体化、精准化时代，基于中国人群的真实世界研究将不断丰富临床证据体系。只有将研究证据与临床实践紧密结合，才能真正实现代谢疾病管理的优化升级，为糖尿病患者带来更大获益。 |