在第85届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，来自上海交通大学附属第六人民医院的包玉倩教授团队（胡婷婷博士代表）在会上作了题为“体重指数（BMI）目标范围内时间（TTR）对2型糖尿病（T2DM）成人患者全因及心血管死亡率的影响”的专题报告^[1]，研究通过大规模队列数据分析，指出BMI TTR有望成为糖尿病长期体重管理的评估工具，引发与会专家的广泛讨论。

国际糖尿病联盟（IDF）2025年数据显示^[2]，2024年成人糖尿病患者达5.89亿（每9人中1例），预计2050年增至8.53亿，其中81%集中于中低收入国家。糖尿病直接导致2024年340万成人死亡（每11例成人死亡中1例归因于糖尿病），且医疗支出激增至1.015万亿美元（17年内增长338%）。

近年来，循证医学提出将肥胖管理作为T2DM治疗的首要目标^[3-5]。对达成减重目标者，需持续监测、提供支持并维持长期干预。然而，长期维持体重目标范围面临挑战^[6]。由于单次BMI测量无法反映长期体重轨迹，限制了治疗效果评估，亟需新的评估指标。为此，研究者引入“BMI TTR（BMI Time in Target Range）”这一时依性指标，通过Rosendaal法线性插值计算（公式：BMI TTR%=达标年数/随访年数×100%）。前期Look AHEAD试验^[7]已验证BMI TTR的增加与复合肾脏结局风险显著下降，但该指标与死亡率的关联尚未明确，需进一步探索。

上海交大团队前瞻性研究追踪来揭示！

▌研究目的与方法

本研究旨在探索BMI TTR与T2DM患者全因及心血管疾病（CVD）死亡率的关联。基于PREMIRE队列^[8-9]的3,708例≥40岁T2DM患者（2010~2020年），通过4年内≥5次BMI测量计算BMI TTR，前瞻性分析其暴露期（T0至第4年）与结局期[截至2021/12/31的全因及CVD死亡（以先发生为准）]的关联。

图1 研究设计

▌结局判定与变量定义

主要结局为全因死亡率，次要结局为CVD死亡率（ICD-10编码I00~I99），通过身份证链接上海疾控中心（SCC）数据库判定，该地区死亡事件缺失率为0.7%。关键变量定义严格遵循国际标准^[10-13]：

• BMI分类（中国标准WS/T 428-2013）：低体重（<18.5kg/m2）、正常（18.5~23.9kg/m2）、超重（24.0~27.9kg/m2）、肥胖（≥28.0kg/m2）；

• 吸烟：每日≥1支香烟且>6个月；

• 饮酒：每日酒精≥20g且>6个月；

• 估算肾小球滤过率（eGFR）：采用CKD-EPI（慢性肾脏病流行病学合作工作组）公式计算。

研究结果1——肥胖悖论与保护机制

研究共纳入3,708例T2DM患者，在中位随访5.0（3.3~6.6）年期间，全因死亡为1,020例（CVD死亡260例）。死亡组较存活组年龄更大（72 vs 65岁，P<0.001）、男性比例更高（61.8% vs 56.9%）、BMI更低（23.9 vs 24.7kg/m2，P<0.001）、肾功能更差（eGFR 79.9 vs 90.2mL/min/1.73m2，P<0.001）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平更高（3.03 vs 3.01mmol/L，P=0.001）以及降压药使用率更高（88.4% vs 82.4%，P<0.001）等。

值得注意的是，超重（BMI 24.0~27.9kg/m2）的全因及CVD死亡风险均低于正常体重组（18.5~23.9kg/m2）。此现象可能源于：（1）代谢储备假说：超重状态通过a.上调保护性脂肪因子；b.增强内毒素-脂蛋白相互作用；c.毒素隔离作用，提供生存获益^[14-16]。（2）人群特征差异：超重/肥胖者较消瘦者更年轻，可能因更早接受糖尿病监测而改善预后^[17]。

图2 BMI与死亡风险相关性

研究结果2——BMI TTR或成糖尿病管理新指标？

①BMI目标范围为18.5~27.9kg/m2，将BMI TTR分为4组：0%、0.1%~67.1%、67.2%~99.9%、100%。研究发现，BMI TTR与全因及CVD死亡率呈显著负相关。对于全因死亡，BMI TTR=100%组风险最低（调整后HR=0.34。95%CI：0.29~0.40），较BMI TTR=0%组降低66%；且BMI TTR>0.1%即具保护效应。而对于CVD死亡，BMI TTR=100%组风险降低65%（HR=0.35，95%CI：0.26~0.48）。

图3 BMI TTR与死亡率呈显著负相关

②限制性立方样条分析进一步揭示风险临界点，全因死亡风险在TTR<63%时陡升，CVD死亡风险在TTR<80%时急剧增加。

图4 限制性立方样条分析

③通过受试者工作特征（ROC）曲线分析发现，BMI TTR作为新增参数显著增强预测效能。

1.全因死亡率预测：

• 传统模型曲线下面积（AUC）=0.703

• 加入BMI TTR后AUC提升至0.769（P<0.001）

2.心血管死亡率预测：

• 传统模型AUC=0.796

• 加入BMI TTR后AUC提升至0.813（P=0.003）

图5 BMI TTR可显著增强死亡率的预测效能

小结

本研究通过分析亚洲中老年T2DM人群，采用CDC验证的死亡率硬终点数据，首次证实维持BMI在目标范围（18.5~27.9kg/m2）与全因及CVD死亡风险降低显著相关。值得关注的是，BMI TTR作为实用、常用且经济高效的指标，有望成为糖尿病长期体重管理的评估工具，尤其适用于中低收入国家（LMICs）的临床实践。